然而，杨骏却与杨皇后串通私改诏书，独揽大权，而继位的皇帝晋惠帝又无力把持大权，在这种情况下，晋惠帝的皇后贾南风便企图让自己的家族掌握大权，于是在元康元年，公元291年，他与楚王司马玮合谋发动了禁卫军政变，杀死了杨骏，而贾南风也成为了八王之乱的始作俑者之一，可是贾南风却没有能够达到他的目的，在政变之后，政权落入了汝南王司马亮手中，贾南风并不甘心，诱使楚王司马玮杀汝南王司马亮，之后又反过来污蔑司马玮，说他缴诏书，杀大臣，并把他处死。贾后妃开始掌权，大权在握之后，她还废除了太子，而诸王对中央政权的争夺也开始，变得愈加激烈。
首先是统领禁军的赵王司马伦，联合了齐王司马囧杀死了贾后，在永宁元年，公元301年，司马伦篡位废惠帝而自立，司马伦此举引来了诸王的不满，驻守许昌的司马囧起兵讨伐，同时，成都王司马颖与河间王司马颙也起兵响应，司马伦被杀死，惠帝被迎入洛阳复位，司马囧以大司马的身份入京辅政，太安元年，公元302年，河间王司马颙又起兵征讨司马囧，在洛阳城中的司马乂也举兵杀入宫中，杀死司马囧，政权又落入到了司马乂的手中，而政权的争夺还没有完。
