刘备得益州后，孙权搞事情，派吕蒙夺荆州三郡。刘备率军回公安与孙权争夺荆州，以及后来与曹操的汉中之战，诸葛亮都负责留守成都，处理后方政事，足兵足食，为前线提供兵源物资。
诸葛亮这时候完全相当于刘邦的萧何了，在后方为前线提供资源，既体现诸葛亮治国之能，又说明刘备对诸葛亮的信任。
诸葛亮对刘备也忠心耿耿，关羽败亡后，诸葛亮借机劝刘备除掉刘封，替刘备下定决心，解决后患。
公元220年，曹丕代汉，建立魏国。
公元221年，以诸葛亮为首的大臣劝刘备称帝。刘备称帝后，任命诸葛亮为丞相，以丞相身份总理尚书事，并享"假以符节"的权利。张飞死后，诸葛亮兼任司隶校尉。
