崇祯十三年(1640年)，张献忠进入四川，在与左良玉血战后，张献忠于崇祯十四年(1641年)攻占襄阳、樊城、随州等地。二年后，张献忠占领武昌。
在张献忠攻占武昌前的三月，李自成在襄阳称"新顺王"。张献忠占领武昌后，也自称"大西王"，建立起自己一套领导班子。在一个地盘上，同时有两人称王。这令李自成大为光火。同舟共济的患难之时已经成为过去，李自成下令悬赏擒拿张献忠。此时，张献忠的实力已不比李自成。为避免与李自成造成正面冲突，张献忠挥师南下，进入湖南、江西等地。
崇祯十七年(1644年)正月，为争取更大的发展空间，张献忠再度入川。农民军很快攻占夔州、梁山、泸州、重庆多地。八月初九日，占领成都。十一月十六日，张献忠在成都称帝，建立大西政权。而此时，李自成早已退出北京，被清军一路追赶到西安。
