朱翊钧早年勤勉刻苦离不开一个人的教诲，那就是朝中的内阁首辅--张居正。内阁是明朝的行政中枢，在朱翊钧登基后张居正找到机会扳倒了自己的对手顺利当上了内阁的第一人。
朝堂上没了阻碍的张居正终于可以一展宏图、实现自己的抱负了。他不但对少年朱翊钧的功课非常上心，自己亲自教授历史、书法等内容。还尽心尽力地协助皇帝批改奏折，可以说是当时朝廷的顶梁柱。
张居正实行的"一条鞭法"也大大的提升了课税的行政和经济效率，对当时的生产经营活动有一定的促进作用。
张居正卓越的个人能力和对朝廷做出的贡献使得明神宗对他由衷的敬仰和信任。这导致不满张居正权倾朝野的其他的利益集团纷纷上奏揭露其种种罪行时，朱翊钧无论如何也不愿相信这些罪状。
但是当满朝官员反对的声音像洪水一样压向他时，他终于不得不面对现实，看清楚张居正的在朝势力的确过于庞大了，因此开始有意地牵制张居正的势力，在其死后也抄了张居正的家，将他的弟弟和儿子发配到了边远地区。
