明熹宗朱由校画像
1627年，明熹宗朱由校病逝，其五弟朱由检登基，年号崇祯，即明思宗；朱由检登基后随即便治魏忠贤十大罪，魏忠贤自缢。
1627年，陕西王二起义，揭开了明末农民起义的序幕。
1628年，十三营兵变。辽东宁远十三营的士卒因不满欠发军饷发生兵变，后被袁崇焕平定；农民领袖王嘉胤、王自用、高迎祥等人响应起义，参与到反明的队伍中。
1629年，李自成率众起义。
1629年—1630年，己巳之变。皇太极率军攻入长城直逼北京，朱由检急令各地驰援。皇太极进攻受阻后向东连克数城撤军。期间皇太极实施反间计中伤袁崇焕，朱由检将袁崇焕逮捕入狱，并于战后处死。
1630年，张献忠响应王嘉胤的号召，揭竿而起。
1631年，沙普之乱。滇南阿迷州土司普名声发动叛乱，1632年普名声死后，其妻万氏继续领导叛军，后万氏招安南土司沙定洲为婿，共同参与起义。
1631年—1633年，吴桥兵变。八月，皇太极围困大凌河城3万军民，孔有德受命前去增援。部队行至吴桥，孔有德受煽动叛变。历时18个月，叛乱平息，孔有德投降后金。
1634年，皇太极第二次攻入长城，进犯宣府、大同的数个州县。
1635年，后金军进犯河套地区，大肆掠夺。
1636年，皇太极第三次攻入长城，遍蹂京畿，历时四个多月；同年，皇太极在盛京改国号为“清”，改元“崇德”。
1638年，后金军再次突破长城，沿运河一直打到济南，明朝损失惨重。
1640年—1642年，松锦之战。皇太极领导清兵与明军在松山、锦州附近展开决战，明军战败，精锐损失殆尽，洪承畴被俘，清军得以控制关外。
1644年，甲申之变。李自成建国大顺，随后攻陷北京，明思宗朱由检在煤山自缢，明朝对全国的统治自此终结。
