去世前仍在呼吁世界和平
在任期间，方济各的健康状况总体良好。2021年，他接受了肠道手术，恢复良好，但一年后，膝盖问题困扰着他。今年2月，方济各因支气管炎、双侧肺炎住院超过38天，导致"长期哮喘型呼吸危机"，两度濒临死亡。此刻，外界已经对他的离世做好了心理准备。
方济各去世的消息是由罗马教廷总司库凯文·法雷尔（Kevin Ferrell）枢机在教皇居所圣玛尔大之家宣读的。据法雷尔所说，方济各逝世于当地时间4月21日早上7点35分，而"他的一生都在为主和教会服务"。
4月21日，法雷尔枢机宣布教皇去世的消息。
方济各的确履行其职责到了生命最后一刻。他去世前一天（4月20日）恰逢天主教重要节日复活节，他按惯例访问了罗马市中心的一所监狱，会见了约70名囚犯，只是这一次没有进行传统的洗脚仪式（模仿耶稣为门徒洗脚的涵义）。
此时他的健康状况早已欠佳、出院还不足1个月，医生团队原本为他安排了两个月的休养期，但他依然不顾医嘱。
访问结束后，被记者问及当下的感受时，方济各气喘吁吁地回答："我正在尽我所能地度过复活节。"同一天，他于正午12点出现在圣彼得大教堂的阳台上，向前来做礼拜的信徒和人群挥手致意。
由助手宣读的祝福信件，体现了方济各对现实问题的关心："我想到了加沙人民，特别是那里的基督徒群体……我呼吁交战各方：发起停火、释放人质、帮助那些渴望未来和平的饥饿民众"，"希望基督为受到战火摧残的乌克兰送上复活节的和平礼物，鼓励相关各方都致力于实现公正、持久和平的努力"。
这封信件还提到了也门、叙利亚，高加索地区的阿塞拜疆和亚美尼亚，非洲的萨赫勒地区、东非、苏丹和南苏丹、刚果（金），几乎覆盖了全球所有冲突地区，"和平"作为关键词贯穿始终。之后他坐上教皇专车，在热烈的氛围中来到圣彼得广场，并为新生儿祈福。
2019年4月，方济各对南苏丹领导人行吻足礼，为该国恳求和平。
4月20日上午，他还会见了来访的美国副总统万斯，并让助手送给后者三颗复活节巧克力大彩蛋，作为给万斯三个孩子的礼物，还送了一条梵蒂冈领带和天主教念珠。万斯对方济各说道："我知道你最近身体不太好，但我很高兴看到你身体好转了。"梵蒂冈方面表示，两人短暂会晤了几分钟，互致复活节问候。
去世前一天，方济各会见美国副总统万斯。
没想到，万斯成了方济各会见的最后一位外国政要。"刚刚得知教皇方济各去世的消息，我的心与世界各地数以百万计爱他的教徒们同在。"万斯4月22日在社交平台X上写道，"尽管他当时显然病重，但昨天见到他时我仍感到欣慰。愿天主使他的灵魂安息。"
讽刺的是，此次会面的两个月前，方济各曾和特朗普政府"隔空交火"，他批评了后者的移民政策，以及大幅度削减对外援助和福利等计划。
早在1月19日，距离特朗普宣誓就职几小时前，方济各通过一家意大利电视台发表声明称，美国大规模驱逐非法移民的做法是"可耻的"。2月初，他罕见地向美国天主教主教们发出公开信，称特朗普政府的移民政策将会"糟糕地结束"，并驳斥了万斯用中世纪天主教教义为其政策辩护的做法。
不过，特朗普没有对教皇"睚眦必报"。方济各去世后，他在旗下社交平台写道："方济各教皇安息！愿上帝保佑他和所有爱他的人！"特朗普还宣布全美所有公共建筑、军事设施和美国使领馆等均降半旗志哀，直至方济各的遗体下葬。
