此时的孙、周二人才25岁，大乔自从嫁给孙策之后，孙策一直忙于恢复祖业，东征西讨，二人相聚甚少，200年，在官渡之战时，孙策准备偷袭许昌，迎接汉献帝刘协，结果却被许贡的家客刺伤，回到江东本想请华佗医治，结果华佗在中原，只有徒弟在吴国，华佗徒弟见孙策后，一脸无奈道"箭头有药，毒已入骨，其疮难治。"，没过多久孙策便撒手人寰，时年26岁，大乔只与孙策相处了不到一年的时光。
据说孙策曾临终托孤，只不过是嘱托大乔要照顾好弟弟孙权，辅助他接管大权，铲除奸逆，当时的孙权才18岁，孙策之所以这样说是因为大乔见孙策不久于人世，欲自杀一同赴死。
然而在孙策的嘱托下，长嫂如母，大乔也就听从，后来孙权在周瑜、鲁肃等人的辅佐下，在江东威望渐高，孙权对大乔十分尊重，并无其他想法，因为在古代这种事经常发生。
