嘉靖年间，明朝在西南地区所设立的金字红牌和信符制度逐渐崩溃，曾经被缅甸各邦作为最终裁决者的大明王朝不仅长期无法公正裁决土邦的纠纷，甚至连例行的册封仪式与信物都逐渐荒废。万历四年(1576)，缅甸莽氏在征服木邦之后，又大举进攻孟养，而孟养所处的缅之地正是历史上与云南关系最为密切之地。
面对缅军的入侵，孟养土司思个一面积极准备抵抗，一面向明王朝的地方政权告急。而当时的云南巡抚王凝"防边将喜事，遂一切以镇静待之"，将本来已经在腾冲一带蓄势待发的云南地方军撤回，不准边将救援孟养。尽管孟养土司随后利用地势大败敌军，但是对明朝政府已经大失所望。
三年之后，缅军再次进攻孟养，"思个以无援败，将走腾越（腾冲），中途为其下断执，送瑞体"，"不屈遇害"。于是，缅甸 "尽并孟养地"。至此，孟密、木邦、孟养等大片土地都沦于东吁王朝统治之下，明朝缅甸之地丧失殆尽。在随后的三十年时间中，尽管明朝相继派出刘綎与邓子龙等大将轮番出击反击，但是缅甸方面却始终保持着对孟养、木邦等地的绝对控制，并逐渐对其内部进行了清洗与殖民，最终将之占领实际化。
经过这场战争，明王朝丧失了对孟养和木邦两宣慰司的统治，其范围相当于今缅甸八莫、 开泰以北，那伽山脉以东直到掸邦东北部的广大地区。这些主要是由掸族、佤族、克钦族 (景颇族)居住的地区，最终沦为了缅甸异族的领土，只留下今天果敢、佤邦等我们熟悉又陌生的土地。
