第一次是1860年3月，石达开猛将石镇吉部在百色战败。石达开手下除了陈玉成、李秀成外，还有赖裕新、石镇吉、陶金汤三人最能打。陶金汤在攻打修仁（荔浦）时被叛徒张高友杀害，石镇吉在围攻百色的战役中，3万多太平军围攻百色一个月都没打下来。最后清军使出反间计，石镇吉部内讧厮杀，石镇吉被杀。
第二次是1860年5月，石达开在庆远等地的失败。在庆远，石达开的手下大肆屠戮当地的少数民族，拆毁百姓房屋烧火做饭，激起当地土司和百姓反抗。当地团练坚壁清野，处处截杀石达开部，石达开无法在当地立足，于是只得进入广西。在广西平阳、里兰、河里一带，石达开部因筹粮失败，导致部队离心溃散，石达开手下大将彭大顺、朱依点投降清军，石达开数万大军退到宾阳后兵马只剩下了一万多人。
第三次是1861年初，石达开率领仅剩的一万多人进入贵州贞丰、兴义一带转战数月，最后在清军的压迫下又不得不放弃独山根据地，再次从贵州边界进入广西三江地区。在广西融水，石达开部遭到当地土司、团练袭击，石达开手下将领余成义、张顺叛变。三次惨败，导致石达开手中精锐尽失，无法在广西立足。石达开被迫兵分三路借道贵州、云南边界进入四川，准备攻下成都后整合兵力粮草，建立根据地。
1863年3月，石达开手下大将赖裕新作为先锋军抵达大渡河，不料在中州坝一带遭到大量清军伏击。先锋军被击溃，大将赖裕新牺牲，先锋全军覆没。赖裕新死后，石达开继续坚持抢渡大渡河。数月之后，石达开在大渡河紫打地被当地土司围攻，由于大渡河洪水暴涨，石达开部抢渡失败，最终全军覆没。石达开被俘，最后被凌迟处死。由此，石达开兵进四川的战略彻底失败，一代英雄自此陨落。石达开一世英雄，他原本有三条成王成霸之路，最终却选择了一条最差的路。这是他的性格使然，也是战略失误使然。石达开之败，真是令人扼腕可惜。
