太子朱标去世之后，朱元璋就意识到问题的严重性，于是他开始大肆杀戮开国功臣，开国功臣对朱家统治的威胁很容易解决，但是自家内部的问题就不太好解决了，因为他不能用同样的手段对付自己的儿子，朱棣成了诸王之首后，朱元璋最担心的也是他，以至于在病危之前把自己的女婿梅殷叫到身边，说了一句"燕王不可不虑"。
接下来发生的事情我们都知道，那就是朱元璋死后，皇太孙朱允炆继位，建文帝立即采取了削藩的策略，结果激怒了远在北平的燕王朱棣，朱棣就以"清君侧"的名义发动了靖难之役，最后成功从自己侄子手上夺来皇位，成为明朝的第三位皇帝，这个局面不是朱元璋想看到的，朱元璋晚年最为担心的事也终于还是发生了。
其实靖难之役的发生，早在朱元璋下定主意设藩时就埋下了隐患，但他被感性思维左右，认为情亲大于一切，只要自己严格要求儿子，并不断的教育他们，各路藩王就会永远效忠于以太子朱标为中心的政权，朱元璋虽然能力超强，但也控制不了所有人事情发展的轨迹，燕王朱棣形成"尾大不掉"之势，一半是他自己的努力，一半是天意。
