尽管有着共同的突厥语系，但在15世纪和16世纪期间，奥斯曼帝国和马木路克人仍是苦难的敌人。对于奥斯曼帝国来说，马木路克人阻碍他们计划通过哈里发统一整个逊尼派穆斯林世界。对于马木路克人来说，新贵奥斯曼人无权要求埃及和叙利亚的马穆鲁克土地。
两国之间的第一次战争开始于1485年。在那十年间，征服者奥斯曼苏丹穆罕默德在罗得岛和奥特兰托已经取得了反对欧洲基督徒的伟大胜利。穆罕默德也有征服意大利南部的所有设计，并向格拉纳达的反叛穆斯林直接提供军事援助。
然而，到了1481年，苏丹巴耶齐德二世控制了奥斯曼帝国，他远不如他的父亲那样有能力担任军事指挥官。马穆鲁克控制的安纳托利亚和西里西亚的第一次奥斯曼入侵以僵局结束。
出于对奥斯曼帝国的恐惧，阿拉贡国王费迪南德二世，卡斯蒂利亚和莱昂以及西西里与马穆鲁克人形成了军事联盟。这意味着马穆鲁克人在西班牙食品和武器供应稳定之前，直到1491年战争结束。
一年后，格拉纳达的纳西里德王朝向西班牙皇冠投降，因为他们无法依靠奥斯曼帝国的支持。这结束了西班牙和葡萄牙的"Reconquista"。[9]
