九一八事变，马相伯先生已是91岁高龄。但在事变发生后第三天，他就发表了慷慨激昂的抗日演说。之后，他更是在短短时间内连续发表了12次国难广播演说。他先后发起组织“江苏国难会”、“中国国难救济会”和“全国各界救国会”等爱国救亡团体，当时称之为爱国老人。影响力之大，连蒋介石都曾对于右任说过：“你的老师闹的太凶了，请他收敛一点。”
1937年淞沪会战，上海沦陷，在于右任、冯玉祥、李烈钧、李宗仁的安排下，马相伯移居桂林。后来，广东又再次沦陷，桂林吃紧，弟子于右任安排他借道越南，移居昆明。
一个百岁老人，一路颠簸，目睹曾经的神州大地满目疮痍，想起自己一生为祖国之崛起，先是兴洋务，后来办教育，致力于民族救亡，但似乎都成了一场空，不由得悲从心来，老泪纵横，途经越南谅山之时，一病不起。于是，他悲怆地对看望他的友人后背说出了“我是一条狗，叫了百年也没唤醒中国”。1939年11月4日，马相伯在越南谅山病逝，虚岁一百岁。
马相伯是中国近代史中的一个奇人。他经历了中国近代的两个庚子年：1840年、1900年。1840年他刚出生，鸦片战争开始，中国近代苦难史肇始。1900年，他年已花甲，八国联军攻入北京，大清王朝摇摇欲坠。可以说，他的一生是中国近代的苦难史。但无论是在耶稣会、洋务派、教育界，他的一颗救国、兴国之心永远是不变的。他自嘲为“狗”，对国家和国民满腔忠心。正如邵力子所言：“相伯先生的精神，正是我们中华民族的精神。”
