从岭南凯旋而归后，马援又把目光转向不时骚扰北方边境的匈奴和乌桓，一心想着驱敌于国门之外，还百姓安定生活。当时，马援已经是年近花甲的老者，按理该在家中含饴弄孙尽享天伦之乐了，但他却在亲友为之举行的欢迎宴上发出了他最著名的那句豪言壮语:"男儿要当死于边野，以马革裹尸还葬耳，何能卧床上在儿女子手中邪？"马援是这样说的，更是这样做的，一个月后他就挥师北上，出现在燕山南北的广漠战场上。
几年后，南方武陵郡的五溪蛮（在今重庆、湖南、贵州交界地区）向东汉朝廷发起了挑战，光武帝刘秀下诏选拔南下平叛的将帅，六十三岁的老将马援又一次自告奋勇，上书要求带兵前往。
光武帝本来担心马援已是"廉颇老矣，尚能饭否"，在见识了他老当益壮，志在千里的风采后，禁不住赞叹到："矍铄哉是翁也!"这是他们君臣间的另一个历史佳话。
公元49年，六十三岁的名将马援在五溪地区的崇山峻岭间不幸因病离世，真正实现了他赤心报国，马革裹尸的铮铮誓言。
作为一个不一般的一代名将，马援给后人留下了三份厚重的遗产，第一是他南征北战，军功卓伟的戎马人生；第二是他心忧天下，为国纾难的英雄精神；第三则是他无意间创造的莲花般的妙言隽语，它们穿越了两千年的历史，依然熠熠闪光，而且将会继续流传下去
