朱元璋加入红巾军后，被郭子兴派往定远开辟新的"根据地"。朱元璋带了24名心腹战将来到定远，听说当地有一位叫王弼的壮汉，此人召集村民保护村寨，非常勇猛。朱元璋便亲自前去见他，王弼见朱元璋器宇不凡，便投奔了朱元璋。从此，成为朱元璋的宿卫亲将，和郭英一起，负责朱元璋的贴身安全。后来，凡是朱元璋参与的战斗，王弼必参加，而且根据《明史》的记载，王弼并无败绩。
鄱阳湖之战时，朱元璋兵力不及陈友谅，派王弼带领200水军充当敢死队，埋伏在陈友谅的必经之路，当陈友谅的大船刚出现时，王弼等人便杀出，先大乱陈友谅的阵脚，立下大功。陈友谅灭亡后，朱元璋攻打张士诚，张士诚城破的那天，被常遇春从西门包围。张士诚做困兽之斗，常遇春这边战况紧急，连忙大呼："王弼何在？"此时王弼突然杀出，抡起双刀砍伤张士诚的坐骑，张士诚差点被王弼一刀砍死。
