洪武十五年八月初,马皇后一病不起,大臣们请求祭祀神灵,寻访名医为她治病。马皇后知道病重快不行了,她担心朱元璋会将责任推卸给医生,便拒绝就医。就这样,马皇后行将就木,临终前还告诫朱元璋要爱民如子。八月初十,马皇后病故,享年五十岁。
朱元璋对马皇后的感情,可不是闹着玩的,那是情深似海,因此,他哭天喊地,发誓终生不立皇后。
秋媚说:马皇后以其卓越的见解,高尚的品格,贤德的行为举止,成了明朝后宫的最高学习榜样。她与朱元璋之间的点点滴滴,早已成为两人之间割舍不断的凝固剂。他们是帝王皇后,但更像一对寻常夫妇。