程普最早跟随孙坚一起参加了讨伐黄巾军的战斗，后来在讨伐董卓的战争中，程普在阳人之战中大败董卓。孙坚死后，程普跟随孙策破庐江，攻横江、当利、秣陵、湖孰、句容、曲阿，程普因战功被添加兵员二千、战马五十匹。又进而攻破乌程、石木、波门、陵传、馀亢，程普立的战功最多。
后，程普担任吴郡都尉，治所设在钱塘。后又转任丹杨都尉，据守石城，又进讨宣城、泾县、安吴、陵阳、春谷等处贼寇，所到之处皆灭贼。
在攻打祖郎时，孙策被祖郎军围困，程普与一名骑兵一起，驱马疾呼猛突、长矛开路，孙策得以随之冲出重围，程普因此被任命为荡寇中郎将，兼任零陵太守。之后，程普又随孙策参与了伐刘勋、击黄祖之战。
建安五年，孙策逝世，叛乱四起，程普转战三郡之地，平定讨伐造反势力。后，程普平定乐安、在乌林打败曹操、在南郡击走曹仁。建安十五年，周瑜去世，程普代领南郡太守。孙权分荆州与刘备后，程普复还领江夏，迁荡寇将军。
战绩总结：程普伐黄巾、讨董卓，攻城野战，数有战功。随孙策平定江东、为孙权击败曹仁，功勋卓著，因此排名第四。
