这一事件后，楼兰改名为鄯善，为了防止匈奴人再度来袭，朝廷还专门派出了一支汉军在那里屯田守备。神爵二年，为了加强对西域的统治，汉宣帝下令设置西域都护府，楼兰便是其中一员。此后很长一段时间里，楼兰都依附于中原政权，它先后臣服于曹魏、西晋、北凉、前秦等，还依靠着中原的支持发展壮大，一度成为西域最强盛的七大政权之一。
不过，北魏太平真君六年时，热衷于开疆拓土的太武帝为了更加通畅地连接中原和西域，选择了消灭楼兰。在大将万度归及其麾下五千精锐骑兵的进攻下，楼兰王很快就选择了投降。降伏之后，太武帝将楼兰改为了郡县制治理，也就是直接收归于中央管辖，至太平真君九年，存在约六百年的楼兰古国彻底宣告灭亡。
随着战乱和气候的变迁，楼兰逐渐被黄沙掩埋，消失在了茫茫大漠里，直到二十世纪初，它才被瑞典探险家发现。
历史上的楼兰古国并不强大，但却因为优越的地理位置成了各政权觊觎的对象。至于为何非要攻破楼兰，其实一来是楼兰时而背叛，导致商路不通，二来是出于统治者维护丝绸之路的战略目标，说到底，楼兰其实也身不由己。
