再后来，陈友谅的势力进一步壮大，成功地"架空"了徐寿辉，天完军政成了他的天下。公元1360年，陈友谅弑杀徐寿辉，正式建国称帝，史称陈汉。陈汉政权最鼎盛的时候，其疆域囊括湖北、湖南、江西三省及安徽省南部，成了义军最大的势力。
陈友谅这时最大的对手是以南京为根据地的朱元璋。一山难容二虎，陈友谅和朱元璋为了争权夺利，展开了军力大比拼。
结果因为陈友谅在占据优势的情况下，因为犯了军事路线上的错误，在龙湾、采石矶、安庆向大战役中大败。
公元1361年，陈友谅的老巢江州都也被攻陷了，只好迁都武昌。而武昌也成了史上唯一建都的国度。
