事实上，早在大历十四年（公元779年）的时候吐蕃和南诏的关系就已经出现了恶化的苗头。在这一年，吐蕃联合南诏进攻唐朝剑南道，结果大败而归，史称''吐蕃、南诏饥寒陨于崖谷死者八九万人。''此战结束后，吐蕃的将战败的原因全部推到了南诏身上，并且认为是南诏的失误才导致自己遭受这么大损失。于是吐蕃的满腔怒火就都发泄到了南诏的身上，先是取消其''兄弟之国''的身份并将其降为藩属国，之后更是''责赋重数，悉夺其险立营候，岁索兵助防''。在这种情况下南诏也动了自己的心思，而当时南诏国主异牟寻的老师郑回（时任南诏首席宰相并深受异牟寻的信任）也在一旁劝说异牟寻，称''弃蕃归唐，无远戍之劳，重税之困，利莫大焉。''就这样，异牟寻也开始动摇了，但是他还是不敢和吐蕃彻底撕破脸，仅仅是派遣一些蛮族使者作为代表和韦皋以及唐廷接触。韦皋也察觉了异牟寻的犹豫不决，于是便计划来推他一把，而吐蕃此次进攻无疑是给韦皋提供了一个很好的机会。韦皋在交战之前给异牟寻写了一封信，信中的内容是''叙其叛吐蕃归化之诚''，但是韦皋没有让东蛮把信交给异牟寻而是转交给了吐蕃。果然吐蕃开始怀疑南诏了，本来此次发兵吐蕃也邀请了南诏，但是接到这封信后吐蕃立马''遣兵二万屯会川，以塞云南趣蜀之路''，这也解释了为什么上面吐蕃进攻唐朝的军队人数和他发兵的人数不一致。这件事所造成的直接后果就是''云南怒，引兵归国''，更严重的后果就是''由是云南与吐蕃相猜阻，归唐之志益坚。''
然而吐蕃一方有着极强的报复心理，在被韦皋击败后还不到一个月的时间便再次发兵三万，其中两万进攻清溪关以洗刷前日之辱，一万进攻东蛮来惩戒其与唐朝连兵。面对吐蕃的第二次进攻，韦皋''命韦晋镇要冲城，督诸军以御之。巂州经略使刘朝彩等出关连战，自乙卯至癸亥，大破之。''吐蕃再一次大败而归，通过两次击败吐蕃的进攻，韦皋不仅展示了自己高超的军事才能，也给那些归附唐朝的蛮羌们吃了一颗定心丸，让他们明白吐蕃并不可怕，唐朝不仅有能力保护他们还能打败吐蕃。在这些蛮羌中又以东蛮表现的最为积极，不仅断绝了和吐蕃的盟约还主动邀请韦皋共同出兵进攻吐蕃。贞元五年（公元789年），东蛮便和韦皋连兵''共破吐蕃于台登''，并在此战中成功击杀吐蕃一方的骁将青海大兵马使乞藏遮遮，也是吐蕃大相尚结赞的儿子，从而给吐蕃一方的军心士气以沉重打击，史称''自其死也，官军所攻城栅，无不降下''。也就是在此战中，韦皋指挥军队顺利攻占西南地区的边防重镇--巂州。贞元八年（公元791年）为了牵制吐蕃在西北战线上的攻势，韦皋大举出兵进攻维州（吐蕃称其为''无忧城''），并''获大将论赞热及首领''，但是维州城却没有给攻下来。贞元九年（公元792年）的时候，为了配合朝廷在西北战场上''城盐州''的动作，韦皋又一次主动出击''遣大将董勔、张芬出西山及南道，破峨和城、通鹤军。吐蕃南道元帅论莽热率众来援，又破之。杀伤数千人，焚定廉城。凡平堡栅五十余所。''
