汉景帝驾崩之后，刘彻即位，是为汉武帝，与此同时，陈阿娇也完成了华丽的转身，从太子妃升为了皇后，一开始汉武帝对其十分宠爱，可谓集万千宠爱于一身，但时间久了，陈阿娇的诸多毛病就显现出来了，她常常向汉武帝索要财物，并肆意争宠，再加上她常年怀不上龙种，因而渐渐失去了汉武帝的宠爱，据说陈皇后为了能怀孕，曾经花费9000万钱治疗不孕之症，但收效甚微。
而与此同时，平阳公主得知汉武帝一直没有孩子，于是向汉武帝推荐了卫子夫，结果汉武帝一下子就爱上了卫子夫，从此疏远了陈皇后，陈皇后得知卫子夫得宠后，一度寻死觅活，常常以死相逼，闹的很不开心，这让汉武帝十分头疼。
不久后，卫子夫就怀孕了，陈皇后听说卫子夫怀孕了，于是就想迫害卫子夫，但一直没有机会，馆陶公主听说自己女儿受气了，于是趁机报复卫子夫，命人将卫子夫的弟弟卫青抓了起来，险些处死，后来卫青在公孙敖的帮助下才幸免于难。汉武帝得知后，十分愤怒，为了安慰卫子夫，不久就提拔了卫青，并赏赐了卫氏家族黄金近千金，随着卫子夫的得宠，陈皇后一步步受到了冷落，最后开始走向人生的低谷。
事发被废，长门终老
