李世民登基为唐太宗之后，为了扩充大唐疆土，在地方招贤纳士，苏定方重出江湖。不过此时苏定方只是个小将，隶属于大唐名将李靖之下。贞观年间，苏定方随李靖向东突厥发起进攻。作为前锋主将的苏定方，率领两百骑兵夜袭东突厥，亲手生擒了东突厥可汗，导致东突厥军心大乱，为后面彻底攻灭东突厥铺平了道路。
攻灭东突厥的战争，使苏定方名声大震，开始得到朝廷升迁和重用。
到了唐高宗李治年间，苏定方已经年过60，但古语有云：老骥伏枥，志在千里，这时候的苏定方才开始真正发挥他令人震惊不已的军事才能。显庆年间，苏定方统军进攻西突厥。虽然唐军远征，带去的军队数量明显比敌军少得多，但都是精兵强将。苏定方仅用一年有余的时间，彻底攻灭了西突厥。
苏定方攻灭东突厥和西突厥，把大唐疆域扩大到西亚地区，超出了今天的中国疆域，这在中国历朝历代还是首次出现。
