顺治元年（1644年）十一月初六，张献忠于成都称帝，国号大西，年号大顺，以成都为西京。大西政权中央设左右丞相、六部尚书，地方设有巡抚、道、知府、知县等官。张献忠以孙可望为平东将军，李定国为安西将军，刘文秀为抚南将军，艾能奇为定北将军，王尚礼为中军都督，白文选为前军都督，王自奇为后军都督。张献忠和这些将领组成了大西政权的核心集团。
大西政权建立时，清军已经入关，李自成退入陕西，江南明朝官员拥立福王朱由崧称帝南京，建立红光政权。在这四种政治力量中，弘光政权推行"款清灭寇"政策，试图和清朝一起剿杀农民军。
客观形势要求李自成和张献忠不计前嫌，重归于好，共同抵抗他们的对手。李自成趁大西军攻占重庆、成都之机，派部将马科占领川北重镇保宁。这本来对张献忠的胜利是一个有力的支援，而张献忠竟出动大批军队赶走大顺军，夺取保宁，从而失去了携手抗清的最后机会。
顺治二年（1645年）春，大西政权处境开始恶化。在南京弘光政权的策动下，四川明朝官员到处发动叛乱。张献忠为了平定四川各地的叛乱，错误地采取滥设政策，殃及无辜，因而失掉了人心。张献忠在四川屠杀的情况，史书记载甚多。
张献忠杀戮过分也是事出有因的，当时在四川："凡献忠所选府州县官，有到任两三日即被杀者，甚至有一县三四月内连杀十余县官者，虽重兵威之，不能止耳。"
