经过了一个多月的死守后，洪都一直没有被攻占下来，此时的朱元璋刚刚率部回归应天，但回来的并非是主力部队，主力军当时正在被徐达率领着围攻庐州（今安徽合肥）。朱元璋虽然很想救援洪都，但无奈兵力不足，因此他一面命洪都守军再坚守一个月，一面命徐达立即撤军回归，准备与陈友谅决一死战而灭之。
同年七月初六，朱元璋亲自率领水军20万，前往救援洪都。
七月十六日，朱元璋抵达江西湖口（今江西湖口县）。
他一方面派军守住了泾江口（今安徽宿松南部）和南湖嘴（今江西湖口县西北部），以切断陈友谅撤军之路；
同时，又派出一股军队守住武阳渡（今江西南昌东部），来防止陈友谅部队窜逃；
而他自己则亲率大军通过松门（今江西都昌南部）进入鄱阳湖水域，形成了关门打狗的局势。
正在围攻洪都却久攻不下的陈友谅，听闻朱元璋率军前来救援后，即刻撤除了洪都之围，率领号称60万的大军前往鄱阳湖迎战。一场水上的生死决战就此展开。
决战鄱阳湖
七月二十日，朱陈两军在鄱阳湖湖面遭遇，陈军号称60万，而朱军仅有20万，双方的兵力悬殊；而且陈友谅列巨舰成船阵，首尾相连，虽声势浩大但行动不便，朱元璋则以小船居多，小股作战，虽船小帆弱但行动自如。
