刘宗敏见陈圆圆漂亮强将其抢占，吴三桂听闻消息大怒，一气之下决议跟李自成对抗到底，刘宗敏本为李自成旗下大将，李自成又不怪罪刘宗敏，只能同吴三桂爆发大战。
顺治元年（1644年）四月二十一日，李自成和吴三桂在山海关附近一片石爆发大战，鏖战到次日，吴三桂逐步不敌李自成，盟友多尔衮见状立即出兵，两军联合行动下，李自成兵败撤军。
几日后，李自成返回北京，局势已不利于李自成，李自成心态走向奔溃，杀了吴三桂一家老小，准备西逃潜，又让军队在北京城内烧杀劫掠。
退出北京后，李自成本想守着西安一亩三分地，与清军长久对抗。清军并不给他机会，迅速招纳原旧明、大顺降军，让这些人对满清打天下，这些人，在足够军饷刺激下，很快对李自成穷追猛打，山西、潼关、西安相继失守。
李自成只能退出老巢陕西，撤退至两湖地区，清军仍不肯放过他，李自成相继在湖北阳新、江西九江大败，东山再起已无希望。最终，李自成死在了湖北九宫山。
