陆仲亨，亳州人，自幼家境贫困。红巾军起义后，他的家乡也经不住战乱，被迫远走他乡。路上他的父母全部被害，他因为在地里摘玉米而逃过一劫。他一边跑一边哭，听到了朱元璋的人马，便吓得跑到草丛躲藏，没想到还是被朱元璋遇到，收到了账下。
当时，朱元璋事业刚刚起步，正在招兵买马。而陆仲亨正巧成了第一批跟随朱元璋打天下的人。而陆仲亨也不负朱元璋的信任，作战非常勇猛。在亳州，他追随朱元璋攻取了滁州、和阳、大柳树诸寨，并赶跑青山群盗。
两年后，陆仲亨又追随朱元璋度过了长江，攻下了太平府，集庆（今江苏南京）等地，立下了赫赫战功。随后又于徐达攻下了周边诸多郡县，从而被授予了左翼统军元帅。
在此后，陆仲亨主要参与了平定陈友谅的战斗之中，一直征战到公元1363年，陈友谅被击败。因为在平定陈友谅的过程中，战功颇多，被封为骠骑卫指挥使
朱元璋在平定了陈友谅以后，同时开始南征和北战。而陆仲亨主要负责的是南方战斗。他跟廖永忠一路，连续攻占了多座城池，并且一路杀入广州城，抓到了很多元朝官员，功劳不小。
