一年前，三桅商船“大圣安托万”号从叙利亚起航，并于1720年5月25日抵达马塞的港口，准备开始40天的检疫隔离期。尽管此行有8名水手死亡，但船主请求破例，因为船上装载的珍贵布料无法等到40天后再进行交易。在1720年6月5日，“大圣安托万”号停靠在了港口，鼠疫与布料也一同登陆。经由缆绳上岸的老鼠，以及布料和老鼠身上的跳蚤将病菌带上了岸。根据较为可信的假设，我们推测，一些健康的带菌者或刚被感染、尚未表现出症状的水手根本不在乎隔离期的规定，在为期一年的海上航行之后，他们直接去了当地的小酒馆。马塞在两年之内损失了40000居民，占城市总人口的一半。法国南部地区一共有120000人死亡，超过地区总人口的三分之一。
1720年马塞鼠疫盛行期间，牧师在安慰死去的病人。作者：尼古拉斯-安德烈·蒙西奥
从那时起，鼠疫又出现了许多次。在欧洲，最为严重、也是最近一次出现的鼠疫流行发生在1743年西西里岛上的墨西拿，主要原因是货船未能遵守检疫隔离期制度。这艘船是许多来自奥斯曼帝国的船只之一，它们中途停靠的西西里岛，在1734年被波旁王朝宣布为自由港，旨在促进经济发展。
1743年3月20日，一艘热那亚商船装载着谷物和布料（老鼠和跳蚤的理想栖息地）前往墨西拿。尽管健康监督员发现了一名水手在船上死亡，商船还是获得了停泊和让船员下船的许可。船长雅各布·博佐（Jacopo Bozzo）声称，该名水手的死亡是由于外伤所致，证据则是死者身上若干略显黑色的斑点。在接下来的几天里，其他水手以及船长也出现了同样的斑点并随后死亡。这一事实戳破了谎言，但一切都已经太迟了。在短短几个月内，70%的墨西拿居民死亡，占雷焦卡拉布利亚大区总人口50 000人的一半。但跟1347年在墨西拿爆发、折磨欧洲近5年，并被称为“黑死病”的鼠疫大流行不同，这一次鼠疫没有扩散。
最成功的物种
1727年夏天，那群涉过伏尔加河抵达阿斯达拉罕的褐家鼠（Rattus norvegicus）成功了。像先前的瘟疫主角黑家鼠（Rattus rattus）一样，褐家鼠既能被鼠疫杆菌感染，也是鼠疫杆菌的宿主。但寄生在褐家鼠身上的是一种不同的跳蚤——角叶蚤，它对宿主比较“忠诚”。跟寄生在黑家鼠身上的印鼠客蚤（Xenopsylla cheopis）不同，当褐家鼠死于鼠疫或其他原因时，角叶蚤几乎不会将它口器中的感染物从宿主传播到人类身上，因为角叶蚤对人类不感兴趣，只在鼠类之间寄生。这样一来，鼠疫杆菌就被限制在褐家鼠群体中。
病菌无法通过跳蚤的叮咬传播到人类身上的话，人类感染的几率就会大大降低。这时，病菌只能通过食物污染或分布有粪便和尿液的环境来感染人体。当病菌感染人类的肺部后，便可通过呼吸在人类之间传播。在褐家鼠导致黑家鼠灭绝后，也就中断了以跳蚤为基础的鼠疫大流行。
