面对没完没了的弹劾，高拱只得选择回家避风头，递交辞呈后闪人了。高拱离开后，这场风波才逐渐归于平静，而首辅徐阶也累了，说实话，他对新帝朱载垕有些失望，不想再继续劳心劳力的辅政了，于是主动请辞归乡养老去了。
当这个消息传到高拱老家时，他赶紧给自己的学生朱载垕书信一封，表达了自己希望重新复出的强烈愿望，期待尽快收到朝廷的offer。
朱载垕以"劳绩可嘉"为由，下旨重新起用高拱，并且加封少师兼太子太师，改任建极殿大学士，继续入阁参预机务。由于李春芳已经接替徐阶出任了内阁首辅，所以高拱只能排名第二，担任了次辅。
高拱复出后，心心念的就是内阁首辅的宝座。而在他背后，还有一个人对于首辅之位志在必得，这个人就是张居正。在二人的联合使坏下，终于逼走了老好人李春芳，腾出了首辅的位子，高拱如愿以偿了。
担任首辅后，在乖学生朱载垕的强力支持下，高拱开始一系列的革新举措。比如，减轻赋税，安抚流民，整顿军备……。短短数年间，明朝就初现了中兴的迹象。可见，高拱在治国方面的确是一把好手，他的豪横是有底气的。
伴随着成绩的取得，高拱更加的嚣张跋扈，成为朝廷中许多矛盾的制造者。纵观整个内阁，唯一还能与他勉强共事的就只剩下了张居正，但也只是表面的和睦罢了。
当年，在嘉靖帝过世后，首辅徐阶只秘密通知了自己的学生张居正入宫，商量如何起草遗诏，根本没有通知高拱到场。事后，高拱不仅对徐阶不满，而且对张居正也开始心生芥蒂。据《明史·高拱传》记载:
阶草遗诏，独与居正计，拱心弥不平。
徐阶退休后，由于家教不严而导致了族人和家仆仗势欺人，甚至圈地占田。高拱借此大做文章，但张居正却在暗中帮助徐阶渡过了难关。高拱得知后，他与张居正的关系几乎到了决裂的边缘。
张居正知道，自己如果不及时发起反击，那很快也会被高拱赶出内阁。于是，他主动联络高拱的死敌冯保结盟，共同对付高拱。那么，冯保又是如何与高拱结仇的？
明朝自成祖皇帝后，官宦的权势越来越大，尤其是司礼监掌印太监更是权力巨大，甚至堪比内阁中的首辅。作为有野心的太监，冯保素来就眼馋这一职务，可每次都被高拱给破灭了。
