2002年，在一场时装秀上，同样出生于美国的混血模特 Lisa S 对吴彦祖一见钟情，两人背景相似，性格合拍，很快坠入爱河。2004年，吴彦祖在金马奖颁奖礼上公布了恋情，毫不遮掩。
交往八年后，吴彦祖和Lisa在南非举行了一场充满自然感的婚礼。婚后两人生下一个可爱的女儿，如今结婚十四年，吴彦祖依然常在社交媒体上高调秀恩爱。
Lisa的采访里表示，交往之后，吴彦祖会为她做饭和按摩，足见他有多宠妻子了。
不止将家人照顾得很好，吴彦祖在生活中也很有正义感和担当。2008年汶川地震后，吴彦祖到四川邛崃市做义工帮助当地民众盖房子，当时同过去帮忙的何炅表示，当别的明星接受采访时，吴彦祖还在一砖一砖砌着墙。
