吴彦祖到亚洲旅行第一站，就几乎花光了旅费。到达香港以后，为了赚返程的机票，他在姐姐的建议下当起兼职模特，凭借混血儿般的俊朗外貌很快小有名气，被杨凡导演一眼看中，力邀他在电影《美少年之恋》中出演警察Sam。
而这部《美少年之恋》，使得吴彦祖当年被提名金像奖最佳新演员。无死角的帅气颜值，让他在香港娱乐圈迅速声名鹊起。出道第二年，他又接拍了文艺片《玻璃之城》，饰演黎明的儿子，并再次获得金像奖最佳新演员提名。
但连续出演"男花瓶"，让吴彦祖心生厌倦。后来，他与成龙大哥合作出演了警匪片《特警新人类》，片中饰演性格极端的大反派"阿祖"。通过这个电影，他证明了自己塑造坏人也能演得有血有肉，不止颜值高，演技也够出众。而他在戏里玩世不恭的样子，当年也吸引了无数少女为他疯狂。
之后，吴彦祖又接连出演了《新扎师妹》里的黑道少爷，《旺角黑夜》里的杀手等等，不断证明自己多面手的演技。
而他另一个让人很有反差感的地方，在于非常专一。导演陆川就曾透露，他总是刻意与片场的女性保持距离，而且参加聚会也滴酒不沾，非常洁身自好。
吴彦祖第一段著名恋情，是与混血名模Maggie Q轰轰烈烈的恋爱，男帅女美外型登对，但因为长得太帅反而让对方没安全感，吴彦祖自曝交往三年后，女方找了第三者，自己被甩了。
