赵高还把事情做绝了，不仅唆使胡亥诛杀自己的亲兄弟，还以"指鹿为马"之事杀尽大秦最后的贤臣。眼看反抗军的势力做大做强，为避祸端，赵高与弟弟赵成、女婿阎乐制定了弑君政变的计划，逼迫昏庸的秦二世胡亥自裁。阎乐将胡亥的死讯回报给赵高，赵高乃悉召诸大臣公子，告以诛二世之状，同时想仰仗着自己也有着嬴姓赵氏的血统，准备宣布登基。但群臣皆低头不从，不得已，赵高另立王室成员子婴，由于秦的力量已大为削弱，子婴只得取消帝号，复称秦王。子婴了解自己的王不是个真王，铁定要受到赵高的控制，于是他与贴身宦官韩谈定计杀了赵高，并灭其三族。
阴险、狡诈、残忍、老奸巨猾，都是形容赵高最好的词语。有人认为赵高本为赵国公子，因痛惜自己的国家被秦所灭，因此他不惜残害自己的身体自宫后进入秦宫引发秦朝内部一系列争斗，杀尽秦朝宗室，灭亡秦朝赵高的所作所为志在复仇。但笔者并不认为是这样，赵高是嬴姓，赵氏，哪怕血缘再偏，但从他最后杀掉胡亥，想自立时可以看出他的野心并不是光复赵国，而是成为他敬仰的皇帝，一切的起因在于赵高曾经犯下的重罪。赵高犯下重罪，侥幸免除一死，恢复官位，但他也看到了秦帝国最为致命的漏洞--皇帝，他长袖善舞，只为了依附帝国的最高统治者，因此"复仇"比不上对权势的渴望，赵高颠覆了大秦的统治，但下场也极其悲凉，最终还为别人做了嫁衣，令人唏嘘。
