新冠口服药“阿兹夫定”的前世今生(3)

2022-08-05 09:12     蓝鲸财经

就冠状病毒的防治来看,我们首先需要了解它如何"侵染"人体。

研究显示,冠状病毒进入生物体后,首先发挥作用的是结构性蛋白--刺突糖蛋白(S),S蛋白与宿主受体结合后,通过内吞途径或/和细胞表面非内吞途径进入宿主细胞,随后,冠状病毒将核衣壳和RNA释放到细胞质中。RNA首先翻译出蛋白多聚体,在蛋白酶的作用下,这些蛋白多聚体被切割形成多种非结构蛋白,从而形成复制-转录复合物,这种复合物的核心成分是RNA依赖的RNA聚合酶(RdRp)。

新冠口服药“阿兹夫定”的前世今生

而新型冠状病毒(SARS-COV-2)是一种正链RNA病毒,在复合物的作用下,转录成为负链基因组模板,然后合成并翻译亚基因组mRNA,产生4种主要结构蛋白和辅助蛋白。结构蛋白和基因组RNA通过组装和相互作用,形成完整的病毒。之后再通过胞吐释放到细胞外,重复病毒的生活周期。

因此,对于冠状病毒来说,RdRp具有高度保守型,而正是因为这种高度保守性,使RdRp成为一个潜在的药物治疗靶点。

由此可见,新冠病毒和HIV病毒一样,都是RNA病毒。而在病毒复制过程中,阿兹夫定能够特异性地抑制病毒RNA依赖性的RNA聚合酶(RdRp)的活性,从而抑制病毒的复制过程。

据悉,支持阿兹夫定上市申请的关键Ⅲ期注册临床试验,是采用多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验设计,临床试验结果显示阿兹夫定片可以显著缩短中度的新型冠状病毒感染肺炎患者症状改善时间,提高临床症状改善的患者比例,达到临床优效结果;具有抑制新冠病毒的活性,病毒清除时间为5天左右。

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