至于朱元璋因为怀疑御河中的死胎，疑为楚王母胡充妃所为，将其杀之，引发蓝玉怨恨。难道蓝玉与胡充妃有私仇或有私情，查继佐没说，只是胡乱一句"玉以私怨构之"，不知是蓝玉构陷胡充妃，还是仇恨朱元璋。
不论何种原因，后起之秀蓝玉已在插手宫廷政治，甚至对朱元璋处置后宫问题在指手画脚。
不论蓝玉是不是有心造反，谋逆都是朱元璋日益担忧的严重隐患，不如借助蓝玉恃功骄纵，给他编织一项造反的罪证。更何况，他同已死的胡惟庸、李善长都有过千丝万缕的联系。
洪武二十六年二月，锦衣卫指挥蒋瓛（查继佐《明书·蓝玉传》作"蒋献"）秉承圣意，告发蓝玉谋反，下狱鞫讯后，狱词称："玉同景川侯曹震、鹤寿侯张翼、舳舻侯朱寿、定远侯王弼、东莞伯何荣及吏部尚书詹徽、户部侍郎傅友文等谋反，将伺帝出耤田举事。"（《明史·蓝玉传》）
朱元璋下旨，以谋反罪将蓝玉逮捕下狱。蓝玉不肯认罪，朱元璋为其罗织罪名。案件审理结束后，诛灭蓝玉三族，并株连枝蔓，"彻侯功臣文武大吏以至偏俾将卒，坐党谋死者可二万人"（查继佐《明书·蓝玉传》，《明史》本传称朱元璋下诏曰："蓝贼为乱，谋泄，族诛者万五千人"）。当初陛辞朱元璋、只知蓝帅而不闻皇上的十余部将，想必都遭遇了雷霆震怒的严惩。
