大唐势力在中亚地区崩溃的原因，正是755年爆发的安史之乱。朝廷从安西、北庭都护府抽调回一万五千兵力参加平叛，而且这还不够，又从河西﹑陇右调回大量驻军。虽然叛乱平定，但却造成西域兵力空虚，给吐蕃、大食有机可乘。大食征服中亚诸国，吐蕃趁机夺走河西走廊，掐断了西域两大都护府和朝廷之间的联系。
图-唐朝安史之乱示意图
虽然和朝廷断了联系，但是西域的唐军仍然控制着葱岭以西的西域地区，安西四镇、北庭、西州、瓜州等地，依然以唐为正朔，坚守数十年。朝廷一度以为西域早已失去，直到公元781年大唐朝廷才得知。
因河西走廊被吐蕃控制，安西大都护郭昕、北庭大都护李元忠在孤立无援的情况下，受命继续坚守西域。杨袭古在李元忠去世之后继任北庭节度使，直至北庭被吐蕃攻陷。唐宪宗元和三年（808年），随着龟兹被也吐蕃攻陷，安西大都护郭昕殉国，西域的两大都护府在坚守了四十多年后，最终没能撑下去，大唐王朝的势力退出西域。
