（朱元璋画像）
但岁月无情，长年超负荷勤勉朝政的付出，也悄悄吞噬着朱元璋的健康，他不知不觉走进了晚年时刻。而晚年连续几次至亲之人的离世，更是雪上加霜，使朱元璋的精神遭遇重大打击，加快了他死亡的脚步。
洪武十五年，朱元璋的患难妻子、他一生敬重的马皇后在五十一岁时病死。朱元璋悲痛至心，从此不再立皇后。更大的打击发生在洪武二十五年，嫡长子、且已立为太子的朱标因病死去。六十五岁的朱元璋如同天塌一角，精神几近崩溃。史料记载，在朱标去世后第三天，朱元璋御东角门，召廷臣谕之曰："朕老矣！太子不幸，遂至于此，命也！"因之大哭不止。
洪武三十年（1397年），精神不振又积劳一身的朱元璋终于病倒。开始，朱元璋的病情并不算严重，虽有小恙但也无碍，还能处理国政，不时对孙子朱允炆耳提面命传授帝王之道。
也有史料说，朱元璋这一段的晚年生活并不算寂寞，朝廷之事，只要不是太重要的，他都放手让孙子朱允炆去处理，而自己则在后宫尽享晚年清福。年近七十的老皇帝依旧多情，宠幸上了宫女小张氏，居然又有了一个女儿，这是朱元璋众多子女中最小的一个，史称"宝庆公主"。
