李世民登基之后，房玄龄被封为邢国公，负责综理朝政；后来，迁尚书左仆射、司空，封梁国公，名列凌烟阁二十四功臣。房玄龄总领百司，掌管大唐政务二十余年，唐初的典章礼制，是由房玄龄领衔主持修订确立的；同时，房玄龄还负责修国史、编纂《晋书》；此外，唐初中央政治机构的设置也离不开房玄龄的筹划、建议负责实施。
李世民从秦王到唐太宗的整个政治生涯中，是缺不了房玄龄如此一位才华横溢、见识深远和深谋远虑的大文人的支持的，房玄龄成为李世民不可或缺的"文胆"，也体现了房玄龄的智慧。
第二，房玄龄参与策划玄武门之变，扶佐李世民登上帝位，成为唐太宗的第一谋士。
随着李渊父子霸业的不断强大，李唐王朝称霸天下已成必然趋势，隋末残留下来的军事力量已经没有能与李氏父子抗衡了，此时，李渊的几个儿子之间的矛盾逐渐走向激化，太子李建成是李渊钦定的李唐王朝的皇位继承人，而他的弟弟齐王李元吉大力支持李建成，可是，李渊的次子李世民在李唐王朝建立过程中，征战四方，功劳最大，而且，李世民的秦王府对于军队的掌控能力大大超过了太子李建成。可是，李渊对儿子的态度不明朗，这使得李建成与李世民的矛盾越来越尖锐，李建成和李元吉担心李世民利用手中掌握的军权挤掉李建成的皇位继承权，因而，他们联手排挤和陷害李世民，而李世民一方面担心李建成继位之后会对他毫不留情，另一方面因为军功卓著和手中兵权，也不甘居于李建成之下，所以，双方殊死较量在所难免。
