事实上，在宇文邕一朝的重臣中，宇文孝伯才能算不上最顶尖的。因为在他面前，还有两位天才般的人物，齐王宇文宪和大将军王轨。这两人都是难得的名将，在宇文邕开疆拓土的过程中立下了赫赫战功，同样深受宇文邕器重。不仅如此，他们两人还有着常人难以企及的洞察力，早早就看出了杨坚非池中之物，迟早有不甘人下的一天，所以都曾提议除掉杨坚，免除后患。
然而正是太过锋芒毕露，却为他们招来了杀身之祸。宇文邕死后，太子宇文赟登基，他将父亲留下的辅政大臣们视作眼中钉肉中刺，欲除之而后快。这其中，功高震主的宇文宪和得罪过他的王轨首当其冲，先后被他诛杀。比起这两人，宇文孝伯要更加圆滑世故一点。宇文赟做太子时，跋扈任性，王轨缠着宇文邕数落他的过失，建议废掉太子，正是宇文孝伯从中斡旋，宇文赟才有机会继承皇位。
因此，宇文赟继位后，绝大多数前朝重臣都被他仇视，而独独对宇文孝伯极为器重，升任他为小冢宰，主管全国财政大权，位高权重。如果宇文孝伯继续身居要职，凭着他的资历，在宇文宪身死的情况下，他已经成为宇文家族威望最高的人。杨坚如果想要篡位，有他在确实是个大麻烦。
然而，历史却开了一个大大的玩笑，宇文孝伯这个让杨坚称帝后都念念不忘的人，却毁在了奇葩皇帝宇文赟的手里。而他之所以陨落，正是因为对北周太过忠心。宇文赟诛杀宇文宪和王轨等一班大臣时，宇文孝伯不忍这些大周帝国的栋梁之才惨死，在他面前极力劝谏。然而，宇文赟太过一意孤行，酿成了许多惨剧，还因此与宇文孝伯产生了隔阂。
此后，宇文赟纵情酒色，任用奸佞，搞得北周朝政混乱，他在昏君的道路上也越走越远。宇文孝伯又站了出来，对宇文赟的种种不是加以规劝。没想到，这样的苦心劝谏，换来的却是宇文赟的杀心，他对宇文孝伯实在忍无可忍，最终命人将他处死。就这样，宇文赟杀掉了北周最后的栋梁之臣，给了杨坚兵不血刃接手北周的机会，从此开启了他的王朝序幕。
