1856年9月韦俊为太平天国镇守的武昌遭到清军围困，等待翼王石达开来援。不巧这时突然爆发太平天国高层互相残杀的"天京事变"，导致太平天国无人来援。后武昌断粮，信息不通，韦俊麾下的太平军将士饥疲但依然坚守。
这年12月，官文（当时清朝湖广总督）、胡林翼（湖北巡抚）有意诱降，"射书入武昌、汉阳城，劝贼归降"，但都被韦俊严辞拒绝。官文奏告清廷说太平军"终无悔心"、"甘心死拒"。这份内外交困之刻的坚守，其价值不言而喻。
然而，天王洪秀全竟坐视武昌粮绝不援，事后还要因丟失武昌治韦俊的罪，这让韦俊心寒至极。后来幸亏忠李秀成力保，韦俊不仅罪名得免，还被天王封为定天福（太平天国的官职），这也让韦俊对李秀成甚是感激。
1858年韦俊驻扎在皖南池州、芜湖一带，不久杨辅清从江西北上，也驻扎到这一带。由于杨辅清是东王杨秀清的盟弟，而韦俊又是杀害东王杨秀清的北王韦昌辉的亲弟弟，就因为这个关系虽然韦俊与天京血变毫无瓜葛，但却遭到被北王所杀之人的家属无端仇恨。自然杨辅清也是众多仇恨韦俊的一员。因此杨辅清不断找韦俊的茬，杨的部队与韦的部队不断发生摩擦。
"天王的猜忌，加上杨辅清的寻衅"，韦俊无奈打算渡江投靠李秀成，然而以往多次与韦俊配合作战一起打击清军的陈玉成却突然翻脸，让部下封锁江面不让韦俊过江，甚至开炮阻拦，两军因此在和州发生火并。而当时驻扎和州的忠王李秀成部却帮助韦俊一起攻击陈玉成部。此时李秀成虽然不在和州，但李、韦关系是众所周知的。
