郭子兴的两个亲生儿子对朱元璋受到父亲重视颇有怨言，于是，在父亲面前屡次说朱元璋的野心很大，导致郭子兴对朱元璋时有猜忌。马皇后见了，散尽家财，把财产送给养母，请求她在郭子兴面前周旋一二，可以说，若是没有她，朱元璋早就被害死了。
朱元璋性格暴躁，带兵打仗之时，马皇后跟随其左右，时常劝说他不要扰民，不可滥杀无辜，受到了军民的一致爱戴。除此之外，她还召集当地的女子，一起为将士缝衣做鞋，在关键时刻拿出自己的财产犒劳战士以稳定军心，可以说，朱元璋的胜利离不开马皇后圆滑处事。
1368年，已经进入不惑之年的朱元璋终于登上了皇帝的宝座，他在登上皇位之后，便册封与自己同甘共苦的原配夫人马氏为皇后。此时，两人的身份也发生了巨大的转变，已经不是普通的丈夫与夫人，而是皇帝与皇后，自然也不能像以前一样朝夕相处。
可以说，这对马皇后来说，朱元璋的后宫就是一个新的挑战。
