崇祯十七年三月十八，李自成大军兵临北京城下。危难之际，崇祯皇帝也曾派出最信任的锦衣卫上阵杀敌，只是大难将至，人心涣散，锦衣卫们的做法让世人惊讶，让崇祯失望。崇祯朝最后一任锦衣卫都指挥使骆养性，深受崇祯信任，官至正二品的左都督，在朝中可与六部尚书平起平坐，而且骆养性的老爹骆思恭也是锦衣卫都指挥使，可见骆家世受皇恩。
只是骆养性却对不起崇祯帝的信任与栽培，在大明危难之际，在崇祯危难之际，他做了叛徒。骆养性奉命率军与敌军交战，一支箭都没射出去，居然回去谎称自己取得大捷。李自成打进京城，骆养性既没有在崇祯身边护卫，也没赶去战场杀敌，而是打开城门，降了李自成。无依无靠的崇祯，在一个太监陪伴下自缢身亡。
崇祯帝走投无路时，曾号召群臣募集军饷，骆养性一分不出，但是在大顺军进城之后，骆养性主动递上3万两银子，以示忠心，李自成手下大将刘宗敏曾对此嗤之以鼻。偌大锦衣卫，只有一个指挥同知李若琏死守崇文门，城陷，作绝命词云：死矣！即为今日事；悲哉！何必后人知！遂自缢殉国。也有一部分锦衣卫南下，投靠了南明小朝廷，如指挥使马吉翔等。
大顺军在京城耀武扬威没多久，就被满清赶了出去，骆养性又顺势做了"三姓家奴"，投降了满清。首领尚且如此见风使舵，底下的锦衣卫自然有样学样，大多都当了叛徒，如指挥使王鹏翀、乔可用等锦衣卫高级将领，后来都在清朝当了官。满清也乐得接收这些训练有素的投降者，把他们收编之后改名为"銮仪卫''，不再负责情报监察工作，仅仅用作仪仗队，不过仅1年就被废除。1662年，随着南明永历帝被吴三桂绞死，锦衣卫彻底退出了历史舞台。
