唐天宝十五年（755年），安史之乱爆发，唐朝将领安禄山起兵造反，而郁郁不得志的薛嵩早就对李唐王朝心怀不满了，于是便投靠了安禄山。他作战十分勇敢，屡立大功，得到了安禄山的赏识，被提拔成相州刺史。然而后来，安禄山和史思明的叛军一次次被唐军击溃，薛嵩看情况不对劲，为了不牵连自己的家族、保全自己的性命，他以相、卫、洺、邢四州降唐，李唐王朝念在他是将门之后又主动献城投降的份上，接受了他的投降，并且封他当了昭义节度使，就这样薛嵩从反唐叛将摇身一变成了割据一方的地方节度使。
薛嵩十分感激李唐王朝的不杀之恩，在任上谨小慎微、兢兢业业，在安史之乱之后的重建工作上做出了巨大贡献，在他治理下，昭义镇风气一新，朝廷因此又加封他为高平郡王、检校尚书右仆射，他的官职比他的父亲、爷爷都高多了。大历七年（772年），薛嵩去世，享年61岁。
