明光宗朱常洛即位未及一个月，就因房事卧病不起。后食用''红丸''一命呜呼。这样，朱由校被拥上皇位，是为明熹宗。朱由校是魏忠贤的主子，主子得势后，自然给魏忠贤带来了出头之日，从此，魏忠贤开始了弄权乱政的生涯。
熹宗朱由校即位不到一个月，魏忠贤就升迁为司礼监秉笔太监，兼宝和三店提督。客氏和魏忠贤一朝得势，便开始姿意忘形。客氏大摆''奉圣夫人''威风，乘轿随意出入宫门，每天早晨还到乾清宫照顾熹宗的起居饮食，地位远远超过后宫嫔妃。魏忠贤也不断地干预内廷事务，在宦官中拉帮结伙，导致朝臣和后宫嫔妃对客氏、魏忠贤产生不满，御史王心一劝谏熹宗，不要过分宠信他们二人。熹宗根本不听。到了熹宗大婚之后，后宫嫔妃和一些大臣，以皇帝已经长大成人，不再需要乳母照顾为由，请求熹宗将客氏逐出宫外。熹宗对客氏恋恋不舍，但迫于无奈，让客氏搬出了皇宫。魏忠贤也被宦官总管王安训斥了一番。可是没过多久，熹宗想念客氏，又将其召回宫中。客氏和魏忠贤两人经过了逐出和挨训斥之后，对宫中缤妃、宦官产生了仇恨，决意进行报复。
魏忠贤首先要除掉的是魏朝和王安。魏朝在熹宗即位后也受到重用，司掌兵仗局，拥有实权。最初，他很赏识魏忠贤，并推荐他到熹宗生母王才人手下当差。但后来，因为魏忠贤勾搭了他的相好客氏，二人开始反目为仇。一天夜里，魏忠贤与魏朝在一起饮酒，二人因客氏之事发生口角，互相谩骂之声惊动了就寝的熹宗。熹宗将他们二人喝到床前，训斥一番，并把客氏叫来，对她说∶''你只要说出想让他们二人哪一个替你办事即可，朕替你做主''。客氏自然心向魏忠贤。结果，魏朝被交给王安发落，勒令告病出宫。可是，魏忠贤并不就此干休，矫诏把魏朝逐往凤阳，并指使亲信将其绞死在放逐途中。
除掉了魏朝之后，魏忠贤又开始对王安下手。王安是宦官集团中的元老，很受熹宗信任。熹宗要让王安做司礼监掌印太监，王安辞让不任。魏忠贤乘机怂恿客氏劝熹宗批准王安的请求，安排王体乾掌管司礼监，并指使给事中霍维华弹劾王安。结果，熹宗又听信了客氏谗言，把王安降职，逐往南海子净军。魏忠贤又派亲信刘朝任南海子提督，将王安杀害。
