潘璋，字文珪，东郡发干人。孙权十五岁时任阳羡县长，潘璋开始跟随孙权。孙权让其征兵，他征到一百余人，孙权让他担任他们的首领。因讨伐山贼，孙权任命其为别部司马，后来又迁任吴郡的集市刺奸。潘璋在任上的时候，将盗贼扫灭的绝迹，因此为人所知。
潘璋后来升任豫章郡西安县长，自其任县长以来，贼寇便不敢入境侵犯，邻县建昌又有盗贼作乱，潘璋转任建昌县令，加授武猛校尉，讨伐盗贼，一个月内又平定境内贼寇。
合肥之战时，陈武战死，宋谦、徐盛都不敌而溃败逃走，潘璋在马上斩杀宋谦、徐盛军中的二个逃兵，士兵见此，都回头再战。孙权因其临危不乱，拜为偏将军，领有百校，屯于半州。
建安二十四年，孙权征关羽，关羽退守麦城，潘璋与朱然负责断关羽后路。在临沮至夹石间，遇上关军，潘璋部下司马马忠擒获关羽、关平及都督赵累等。孙权因此拜潘璋为太守、振威将军，封溧阳侯。
黄初三年，夷陵之战时，潘璋的部下斩杀刘备护军冯习等人。蜀汉军队损失惨重。孙权任命潘璋为平北将军、襄阳太守。
