献帝建安三年（公元192年），兖州再度爆发黄巾之乱，兖州刺史刘岱被杀，曹操进入兖州平叛。也就是在这个时候，程昱投靠了曹操并被任命为寿张县令。
献帝兴平元年（公元194年），张邈、陈宫联合吕布在兖州爆发叛乱，而此时的曹操正在徐州与陶谦激战，无法及时回援，留守兖州的兵力有限，无法抵御吕布的进攻，除了鄄城、范县、东阿三地之外，其余地区完全落入敌手。面对危局，程昱沉着镇定，迅速赶回东阿应对叛军。
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