刘备入蜀后，因为吴班算是"国舅爷"，自然会被提拔，当然主要原因还是吴班自己有真本事。出任了领军的职位，先带带兵历练历练。
蜀汉的官职比较混乱，几乎每个比较大的地方军队都设有护军，领军，典军等职位，共同配合执掌大军，故有中护军，左右领军等，吴班为领军，是有实际权力的。
大锻炼的机会来了，刘备决定发动伐吴之战，给新一批将领历练一下。而吴班是刘备重点栽培的武将，在这一战中他的表现不错。
当时，吴班和冯习为先锋，东吴将领刘阿，李异等人驻扎在巫县、秭归县，吴班和冯习共同领军打败李异等将领，蜀军推进到了秭归一带。夷陵之战的初期胜利有吴班的功劳。
公元222年正月，刘备的大军到了秭归县，吴班又和陈式率领水军推进至夷陵一线。二月，战事进入焦灼期，吴班带着几千人在平地立营，向陆逊大军挑战，刘备自己则带着近万人埋伏在小山谷处，企图引诱陆逊出兵。可惜被陆逊识破，不管吴班的军队怎么叫骂，陆逊就是坚守不出。
