在汉朝国内，随意杀害汉使就已经是无法饶恕的大罪。例如汉文帝的舅舅薄昭曾杀害汉使，而汉文帝则不念亲情，亲自将他逼杀。
而对于外国人来说，汉使同样是不容侵犯的存在。只要谁胆敢杀害汉使，就会面临灭国屠城的危险。例如，南越国的丞相吕嘉，曾悍然杀死汉武帝派出的使节终军。结果导致南越国被五路汉军击穿，身死而国灭。
再如卫氏朝鲜，他们无故杀害了汉使涉何。结果朝鲜同样被汉武帝派兵灭掉。
与此同时，西域的楼兰、车师依附于匈奴，自恃山高水远，不把汉朝放在眼里，甚至多次遮杀汉使。结果，汉武帝派遣赵破奴进击楼兰、车师，擒获了楼兰王。
而远在帕米尔高原以西，位于今天乌兹别克斯坦的大宛，也同样因为杀害汉使，付出了沉重的代价。听闻此事后，汉武帝决定派遣一支史无前例的大军，灭掉大宛国。对此，公卿以耗费巨大为由，坚决表示反对。
然而汉武帝却坚定地说：“如果不灭大宛这个小国，大夏等西域国家就会轻视汉朝，乌孙、轮台等国也会杀害、厌苦汉使，让外国笑话我们！”因此，汉武帝将所有反对自己出征大宛的大臣全部关入监狱，然后动用全国的力量，终于大败了大宛，杀死了大宛王。
由于杀害汉使的代价非常大，因此连自称天之骄子、百蛮之长的匈奴单于，也不敢拿汉使怎么样。因此汉使在利用汉朝强大的国威而有恃无恐，甚至敢当面指着匈奴单于的鼻子痛骂。
