毛贵退回山东后，当年八月攻占了山东全境，龙任凤政权中书省的平章。当时红巾军攻陷城池后，打土豪、分浮财后，然后再去攻打下一个地方。只懂得破坏，不知道建设，基本都流动作战中，都没有可靠的根据地。毛贵不同，他不但领军打仗厉害，还在地方治理颇有远见卓识，攻占济南后，他不但设立完备的地方政权组织和军事控制机构，还在莱州设立360处屯田，山东在毛贵的治理下越来越兴旺。
一件意外的事件的发生，山东红巾军一片大好的形势被彻底破坏。淮安兵败来投山东的赵均用，为独揽大权，用卑鄙的手段将毛贵谋杀。早年曾是毛贵上级的赵均用，对外作战一窍不通，只会在红巾军内部进行争权夺利。他来到山东后，为独揽山东红巾军领导大权，设计将毛贵杀害。他未曾想到虽然害死了毛贵，但是他也没有得到山东红巾军众将拥戴。远在辽东征战的毛贵部将续继祖的到消息后，为报仇他毅然率部渡海回到山东，攻破益都后将赵均用杀死，山东的红巾军陷入相互仇杀的混乱之中。
1361年六月，元朝知道山东红巾军陷入自相残杀的消息后，派察罕帖木儿领军进攻山东。当年十月察罕帖木儿就率军攻破军心不稳的济南城。由于红巾军内部的四分五裂，元军很快就占领山东大部分地方，红巾军仅剩益都、莒州两个的据点在继续抵抗。1362年十一月六日元军攻破益都，陈猱头等20多红巾军将领被俘被送往大都，其余的红巾军将士全部壮烈牺牲，不久孤城莒州也被元军攻破，山东全境又落入元军之手。
毛贵是最底层的红巾军将领中，经过长期在战场上的磨练，成长为独当一面的杰出将领。最可贵的是他不光能征善战，而且在红巾军众多只会破坏不会建设的将领中，只有他独具远见卓识，将山东建设成为红巾军牢固的大后方。如果没有赵均用卑鄙的将毛贵谋杀，毛贵领导的山东红巾军将能走更远，他不死，朱元璋的大明朝都一定能建立起来!
