但是，昭王初政的这段秦、楚蜜月外交并没维持多久。公元前302年，入秦为质的楚国太子横（即后来的顷襄王）与一位秦国大夫私斗，将其杀死后逃回楚国。这个突发的恶行案件导致了秦、楚关系的迅速破裂。
决裂后，秦昭王立马将胞弟泾阳君派往齐国为质，与齐国结成联盟。
转过年来，公元前301年，秦、齐两国联合韩、魏并力攻楚，并于次年大破楚军于重丘，杀死楚国大将唐昧。正好就在这个时候，秦国丞相樗里疾去世了。
有鉴于此前齐国与韩、魏的联盟都是由大纵横家孟尝君促成的，而此次伐楚大胜，孟尝君又居功至伟。秦昭王遂动了邀请孟尝君入秦为政的心思。
