他偏偏在胡亥寻欢作乐的时候，通报给李斯皇帝有空，使得李斯每次去的都不是时候。这样一来二去，胡亥再没架子也恼怒异常。胡亥认为是李斯觉得自己年轻，故意蔑视自己。赵高则在一旁乘机添油加醋，说当初篡改诏书的事情李斯也参与了，如今他还是宰相，并没有给他更高的封赏，他怕是心有不满，想要割地称王。
胡亥的脑回路也不知道是怎么想的，就真的相信了赵高的说法。此后再经过赵高从中间三番五次的挑拨，胡亥终于完全相信了赵高的鬼话，下令让赵高查办李斯谋反的案子。
李斯最终被定的罪行是谋反，赵高为了坐实李斯的罪行，打了他一千多鞭子，最终李斯屈打成招。赵高又从中作梗，利用自己的门客假扮官员轮番审问李斯，然后再利用真假口供去欺骗胡亥。最终，皇帝相信了赵高主导的审讯结果。
此时天下已经大乱，但胡亥被赵高蒙在鼓里完全不知情。李斯以及全家都被诛杀，之所以没有人站出来给他求情，根本原因在于，赵高已经通过各种办法，营造出了一种人人自危的局面，导致李斯在被陷害的时候，根本没有人站出来给他撑腰说话。
