其后，大唐在龟兹﹑焉耆(今新疆焉耆西南)﹑于阗(今新疆和田西南)﹑疏勒(今新疆喀什)四城修筑城堡，建置军镇，由安西都护兼统，故称"安西四镇"。
648年，第二任安西都护府都护郭孝恪彻底击败龟兹国（库车县）。大唐势力在西域地区已经成为绝对主导。
657年，苏定方最终消灭西突厥政权，当然，西突厥势力以分散的形式，时而协助大唐时而与大唐为敌。大唐在西域的管理机构安西都护府的府治又移回高昌。658年，又移到龟兹，其后升级为大都护府。
（4）两大明君相继去世，吐蕃与唐大正式交兵西域，兼谈"西域三强"的更替
在吐蕃和大唐都在崛起的时期，两国关系相对比较和睦。可以说，这一时期大唐、吐蕃的关系，是用两大君主的个人意志维系着友好关系。双方特别是吐蕃内部有着更强的扩张心理，当然，唐朝也是如此。
