丝绸之路的开通，加强了汉朝与西域诸国的往来联系，此后汉朝对西域诸国在外交上一直实施互派使节，相互和亲的政策。
西域诸国本来大多臣服于匈奴的统治之下，汉朝的军事压迫使得匈奴的实力大为减弱。自丝绸之路开通，与汉朝互通有无之后，不甘继续忍受匈奴压迫的西域各国联合汉朝，主动向匈奴发动进攻，不断蚕食匈奴本已不多的生存空间，给匈奴的发展带来了致命的打击。
匈奴内部矛盾的激化
当年冒顿单于统一所有匈奴游牧部落后，在他的带领下匈奴整体实力得到空前加强，内部各贵族之间非常团结。此后一直到伊稚斜单于时期，匈奴各部落都紧紧围绕在首领的领导下上下一心。自漠北之战卫青、霍去病大败伊稚斜单于后，匈奴内部各部落之间便逐渐开始了分裂。
